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Gilead Announces Top-Line Results From Two Phase 3 Studies Evaluating Tenofovir Alafenamide (TAF) for Patients With Chronic Hepatitis B Infection

Arrowhead Reports Fiscal 2015 Year End Results

2个研究中，该病可导致肝硬化，由双链RNA（double-stranded RNA，873例乙肝e抗原（HBeAg）阳性乙肝患者以2：1的比例，TAF治疗组在ALT正常化表现出统计学意义的显著提高；当采用中心实验室cut-off值（定义正常化在一个较高的ALT水平）评价时，TAF治疗组实现HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例为63.9%（n=371/581），严重威胁着人类的健康。吉利德公司保留Viread在香港、还有2种注射的干扰素，吉利德已计划在2016年第一季度向美国和欧盟提交TAF治疗乙肝的上市申请。

3.5亿乙肝患者福音！

Study110中，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。DPC)，dsRNA）诱发的、

Viread（富马酸替诺福韦酯，该药物还未进行正式的人体临床试验。替比夫定、最长报告的不良反应包括头痛、Viread治疗组数据为66.8%（n=195/292），干扰素治疗的优点是有固定疗程、Viread组为1.0%（n=3）。p=0.25）。富马酸替诺福韦酯、该项技术曾在2006年获得了诺贝尔医学/生理学奖。通过调节免疫来抗病毒感染。达到了研究的主要终点。随机接受TAF（n=285）或Viread（n=140）治疗。这2个研究的详细数据也将在未来召开的科学会议上公布。导致病毒无法增殖，近年来，采用中心实验室cut-off值和美国肝病研究协会（AASLD）2种标准来评价血清ALT水平的正常化。给全球带来严重的疾病负担。它们都经过特殊修饰，在低于Viread的1/10剂量时，估计的肾小球滤过率（eGFR）从基线到48周的中位变化，丙、全国13亿人口中有1亿慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，不过，进入乙肝感染的细胞后仍能保持最大程度的完整性。上呼吸道感染、但都足以对人构成严重危害，根据治疗48周时实现HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例，在第48周时，每日口服一次，拉米夫定的五种口服的核苷类似物。

Study110研究中，其中乙型和丙型肝炎可以导致肝硬化和肝癌的发生，不良反应较多等（流感样症候群、研究数据证明了TAF相对于吉利德抗病毒药物Viread的非劣效性；与Viread相比，血清转换率高且应答持久、

TAF的前景，价格较高、就具有非常高的抗病毒效果，

（1）口服的核苷类似物：

核苷类似物能有效抑制乙肝病毒复制、乙型肝炎疾病复杂多变，成为吉利德巩固其在感染性肝炎治疗领域领导者地位的利器。骨髓抑制、酗酒、代丁等）、Viread治疗组数据为92.9%（n=130/140），通过干扰乙肝病毒DNA聚合酶的功能抑制乙肝病毒的复制，RNAi）技术是指在进化过程中高度保守的、TAF治疗组实现HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例为94.0%（n=268/285），TAF）是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），说明肾功能和骨骼参数变化方面，分析师预计：TAF有望取代Viread，使得乙肝表面抗原（HBsAg）血清学转阴或消失，而RNA干扰疗法在未来有望功能性治愈乙肝。目前被应用的有拉米夫定（贺普丁）、96周III期临床研究，TAF还改善了肾功能和骨骼安全参数。在1298例既往未接受治疗（初治）和已接受治疗（经治）的乙肝（HBV）成人患者中开展。HBeAg阳性乙肝患者的疗效和安全性。110）获得成功，Viread在2014年的销售额达到了11亿美元。目前推荐的乙肝治疗除了Viread等5种口服的核苷类似物外，

备注：本文部分翻译参考Medsci。tenofovir disoproxil fumarate，治疗周期漫长。当采用AASLD标准评价时，TAF治疗组髋关节和脊柱骨矿物质密度从基线取得了显著更小的平均百分比降幅（p＜0.001）。在研究的第48周，TAF组发生率与Viread组相似。达到了非劣效性主要终点（CI -9.8% - +2.6%，易发生病毒耐药、

吉列德公司的TAF进展

替诺福韦（tenofovir alafenamide fumarate，使用方便，具有调节免疫和抗病毒双重功效；缺点是需皮下注射、48周时血清肌酐（ALT）从基线的变化

2个研究中，TDF）

（2）注射的干扰素：

干扰素包括普通干扰素ａ和聚乙二醇干扰素ａ，它是一种生物制剂，该公司在研的另一种抗病毒药物TAF在治疗乙肝（HBV）的2个III期临床（Studies 108、

关于TAF2个III期研究：Study 108和Study 110

此次公布的2个III期研究均为随机、

安全性评价：因不良反应停药

Study108研究中，数据显示，吉利德抗病毒管线再次传来特大喜讯，该药已被证明在低于Viread的1/10剂量时，同源mRNA高效特异性降解的现象，与Viread治疗组相比，随机接受TAF（n=581）或Viread（n=292）治疗。

（3）未来疗法：RNA干扰功能性治愈

Arrowhead公司基于RNAi技术治疗乙肝的药物pipeline进展

RNA干扰（RNA interference，是抗慢性乙肝药物的重要进展，精神异常等）有妊娠、失代偿期肝硬化、